降低国人甘油三酯，有新选择！赵水平等多中心RCT

　　既往研究表明，非诺贝特能够有效降低甘油三酯水平且耐受性良好，并通过改善胰岛素敏感性和β细胞功能预防糖尿病相关心血管并发症，有助于控制 动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)患者的剩留心血管风险，他汀治疗后仍合并高甘油三酯血症和(或)低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症的患者潜在获益可能更大。

　　近年来国外研究显示，利用新的制药工艺萃取的非诺贝特有效成分即非诺贝特酸，显示出更强的降脂疗效和更好的安全性。非诺贝特酸已在全球多个国家或地区临床应用，但其在中国人群中开展的临床研究少见。

　　近期，中南大学湘雅二医院赵水平牵头开展的一项中国区多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究显示，对于中国中度、重度高甘油三酯血症患者或已接受他汀类药物治疗的混合型血脂异常患者，非诺贝特酸可显著降低甘油三酯水平、升高HDL-C水平，不良事件发生率与服用安慰剂相似，有望成为国内降脂治疗的新选择。

　　研究者指出，非诺贝特酸是非诺贝特在体内的活性成分，新型的非诺贝特酸缓释胶囊无需肝脏代谢即可在肠道内快速释放，生物利用度更高。由于现有的非诺贝特胶囊或片剂必须伴随食物服用，而口服非诺贝特酸不受是否进食的影响，这有助于提高用药依从性。

　　药代动力学研究提示，非诺贝特酸不经过P450氧化代谢途径，不影响他汀类药物的代谢。与他汀类药物单药比较，他汀与非诺贝特酸联用时LDL-C降幅增加4~10 mmol/L，非HDL-C降幅增加7.5~15.6 mg/dl，总胆固醇降幅增加0~8 mmol/L，载脂蛋白B降幅增加7.3~12.8 mg/dl，临床获益更显著。

　　非诺贝特酸在其他方面的获益也在探索中，如降低血浆神经酰胺(动脉硬化的独立风险因素)，以及糖尿病血脂紊乱患者可能的长期获益。

　　该研究采用多中心、双盲、随机对照试验设计，将不同类型的高脂血症患者分为重度(n=52)、中度(n=23)高甘油三酯血症及混合型血脂异常(n=52)3个队列，以1:1的比例随机将不同队列患者分为非诺贝特酸组与安慰剂组，分别给予非诺贝特酸(135 mg，每天1次)或安慰剂治疗12周，主要终点为甘油三酯从基线至治疗12周时的变化百分比，次要终点为其他血脂成分和高敏C反应蛋白的变化百分比，同时记录不良事件的发生情况。

　　结果显示，治疗12周时，在重度、中度高甘油三酯血症和混合型血脂异常3个队列患者中，非诺贝特酸组的平均甘油三酯水平分别降低了49.12%、47.95% 和49.79%，安慰剂组分别降低了18.88%、8.11% 和升高了10.42%，非诺贝特酸组的甘油三酯降幅明显高于安慰剂组。非诺贝特酸组的HDL-C分别升高了25.51%、24.55% 和23.60%，安慰剂组分别升高了1.91%、2.40%和7.13%，差异均有统计学意义。

　　非诺贝特酸组发生率 >5%的不良事件包括上呼吸道感染(10.9%)、腹痛(6.3%)及血肌酐水平升高(6.3%)，与安慰剂组比较无明显差异。

　　来源：赵水平, 郑泽琪, 胡玲玲, 等. 非诺贝特酸降脂疗效和安全性评价——一项中国区随机、双盲、安慰剂对照临床研究[J]. 中国循环杂志, 2024. 39(5): 477-483. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2024.05.008