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陕西中医药大学第一临床医学院学者对公开的东亚人群GWAS数据使用两样本量孟德尔随机化分析发现,体重指数、尿酸均是慢性心衰的危险因素,同时尿酸可能是体重指数与慢性心衰发病之间的不完全中介因素,中介效应比例为7.23%。
反向孟德尔随机化表明,慢性心衰与尿酸增加不存在因果关系,慢性心衰与体重指数增加不存在因果关系。
研究者表示,对于体重指数与慢性心衰之间的关系一直存在争议。有研究发现肥胖对慢性心衰患者能产生积极的预后,即“肥胖悖论”。而本研究表明,体重指数是慢性心衰的危险因素,且体重指数越大,慢性心衰风险越高。
“肥胖悖论”观点的原因可能是体重指数衡量肥胖程度具有局限性,未考虑到脂肪位置与肌肉或骨骼肌的重量,特别是在慢性心衰中,体液聚集也对体重产生一定影响。
而孟德尔随机化证明体重指数与慢性心衰风险呈正相关,且高体重指数仍是慢性心衰等心血管疾病的危险因素的主流观点。
尿酸与慢性心衰的相关性目前仍在探索中,其机制可能是尿酸导致过量的氧化应激和脂质过氧化,对内皮细胞产生一系列有害的氧自由基效应,导致慢性心衰的血管内皮功能障碍;尿酸能刺激固有免疫反应,促使慢性心衰进展。
总之,肥胖、高尿酸患者应早期关注心脏结构与功能变化,同时应进一步探索降尿酸药物用于慢性心衰的疗效及预后。
本研究发现尿酸在慢性心衰中发挥中介作用也为临床慢性心衰患者使用降尿酸药物治疗提供了思路。
有研究证明,心力衰竭患者中使用的利尿剂可能会使尿酸升高,而尿酸升高进一步加重心力衰竭进展,因此,从理论角度分析心力衰竭患者使用降尿酸药物不仅能改善心力衰竭,而且能减轻利尿剂的尿酸增高的副作用,防止疾病的恶性循环。
但目前对于降尿酸药物用于慢性心衰患者的疗效及改善死亡率还存在争议,还需要更多研究验证。
来源:葛腾,房瑛,齐鸿飞,等.尿酸介导体重指数与慢性心力衰竭关系的孟德尔随机化分析[J].中国循环杂志, 2024.39: 495-502. DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2024.05.011.