服降压药，夜猫子该晚上吃，百灵鸟该早上吃！TIME研究新分析

　　关于降压药物的最佳服药时间，近年来的一些研究得出了相互矛盾的结果。有研究显示，与晨起服药相比，睡前服药可降低主要不良心血管事件风险。但也有研究发现，早晨或晚上服用降压药对于不良事件的降低无明显差别。

　　2023年欧洲高血压学会高血压指南指出，虽然夜间血压高的患者可考虑在睡前服药，但应在一天中患者方便的某个时间点服药，通常在早晨，因为早晨服药有更好的治疗依从性。

　　5月13日，柳叶刀子刊发表的一项基于TIME研究的亚队列分析结果表明，与“错位”给药时间方案相比，将常规降压药物的服药时间与个体睡眠时型(chronotype)同步的方法(尤其是习惯晚睡的患者晚上服药或习惯早起的患者早晨服药)，可降低非致死性心梗的发生风险。

　　而对于睡眠时型为中间型的患者来说，服药时间对心血管预后没有明显影响。这与TIME主研究的结果一致。

　　此外，这项新分析还观察到，习惯晚睡的患者有非致死性中风风险增加的趋势，这与降压药物服药时间无关。

　　作者指出，该研究结果强调将个体睡眠时型作为一个潜在的治疗靶点的临床重要性，是对现有高血压生物钟疗法(chronotherapy)文献的有力补充，代表高血压精准医疗又向前迈出了一步。

　　与患者睡眠时型同步的服药方法可能是一种简单而廉价的个体化生物钟治疗方法，可使用现有的降压药物来最大限度地预防高血压患者的心脏病发作。

　　医生可通过一份简单的问卷或患者自我报告快速地评估患者的睡眠时型，从而更好地对患者的风险进行分层，并指导降压药物个体化服药，即习惯早起的患者早晨服药，习惯晚睡的患者晚上服药，以提供额外的心血管保护作用。

　　当然，作者强调，对于高血压患者来说，选择恰当的药物和坚持治疗依然是优先事项。

　　TIME研究是一项前瞻性、随机、开放、盲终点的英国临床试验，评估常规降压药物早晨或晚上给药对心血管结局事件的影响。

　　这项新研究从中纳入5358例高血压患者，其中2778例之前随机分入到早晨服药组，2580例分入晚上服药组。以修正工作日睡眠不足后闲时睡眠时间的中间点来评估睡眠时型，发现该研究中患者的中位睡眠时间中间点为凌晨 3:07.

　　早晨服药组和晚上服药组中分别有23.8%(662例)和26.1%(673例)的患者睡眠时间中间点比中位数值提前了30分钟以上，被认为是习惯早起者;早晨服药组和晚上服药组中分别有27.0%(750例)和25.7%(664例)的患者睡眠时间中间点比中位数值推迟了30分钟以上，被认为是习惯晚睡者。其余患者被认为是“中间型”睡眠时型。

　　分析结果显示，习惯晚睡的患者如果早晨服药，复合心血管事件(包括因非致死性心梗或非致死性中风住院)发生风险明显增加，而晚上服药的患者风险并未增加。对于习惯晚睡、早晨服药的患者来说，睡眠时间中间点每推迟1小时，复合心血管事件风险增加46%(图1)。

　　另外，在习惯晚睡的患者中，早晨服药者因非致死性心梗住院的风险也显著增加，而晚上服药者风险下降。睡眠时间中间点每推迟1小时，早晨服药者因非致死性心梗住院的风险增加62%，而晚上服药者风险则降低34%(图2)。

　　相反，在习惯早起的患者中，早晨服药者因非致死性心梗住院的风险明显低于晚上服药者(图2)。

　　但在中风事件方面，睡眠时型与降压药物服药时间之间无相互作用。在习惯晚睡的患者中，早晨服药者和晚上服药者的非致死性中风风险均增加。

　　来源：Effect of timed dosing of usual antihypertensives according to patient chronotype on cardiovascular outcomes: the Chronotype sub-study cohort of the Treatment in Morning versus Evening (TIME) study. eClinicalMedicine, May 13. 2024