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缺血性中风是一种高发病率、高死亡率的疾病,溶栓药物在其治疗中起关键作用。目前,重组组织纤溶酶原激活剂 (rt-PA) 是FDA批准的治疗缺血性中风的唯一溶栓药物,但其成功率仅20%左右,且其在临床使用中有诸多限制。
近期,澳大利亚悉尼大学研究人员发表的一项临床前试验发现,源自西兰花的一种天然提取物——萝卜硫素,可以减少血栓的形成,并提高溶栓药物的效果。
当与萝卜硫素一起使用时,rt-PA的溶栓成功率可提高到60%,且不会导致额外出血。
另外,最初的试验表明,来自西兰花的这种化合物还可延缓中风发作。这说明,萝卜硫素还可以作为中风高风险人群的预防剂。
该研究探索了23种亲电子植物化学物质与血小板的不可逆结合,发现来自西兰花的萝卜硫素有独特的抗血小板选择性。萝卜硫素可削弱血小板对二磷酸腺苷(ADP)和血栓素A2受体激动剂的反应,但不影响凝血酶和胶原相关肽的激活。它还可大大减少动脉血流条件下的血小板血栓形成。
进一步研究显示,蛋白质二硫键异构酶A6(PDIA6)是萝卜硫素的快速动力学反应者。机械分析研究显示,萝卜硫素对PDIA6活性和底物特异性有细微调节作用。在血栓形成的电解损伤模型中,萝卜硫素可增强rt-PA的溶栓活性,同时而不增加出血。
作者指出,该研究是中风防治领域的一个突破,为开发新的救命药物铺平了道路。据悉,该研究团队目前在转向开展临床试验,未来或许短至5年内就能开发出一种新的中风预防和抗栓治疗方法。
来源:Integrating Phenotypic and Chemoproteomic Approaches to Identify Covalent Targets of Dietary Electrophiles in Platelets. ACS Central Science, 2024. 10: 344-357.